Die Aktien von Biogen $BIIB fielen am Dienstag um bis zu 8,2 %, nachdem detaillierte Ergebnisse einer mittelfristigen Studie mit dem experimentellen Alzheimer-Medikament Diranersen Fragen zur Beziehung zwischen Dosis und Nutzen aufwarfen. Der Rückgang war laut Bloomberg der stärkste Intraday-Rückgang der Biogen-Aktien seit März. Bloomberg.
Das Unternehmen präsentierte vollständige Daten aus der Phase-2-CELIA-Studie auf der Alzheimer’s Association International Conference am Dienstag in London. Die Studie hatte zuvor bekannt gegeben, dass der primäre Endpunkt – die Prüfung, ob höhere Dosen eine stärkere Verlangsamung des Krankheitsverlaufs bewirken – nicht erreicht wurde. Die detaillierten Daten zeigen nun, dass die niedrigste getestete Dosis des Medikaments – 60 mg alle sechs Monate verabreicht – die stärksten Ergebnisse in mehreren Messungen des kognitiven und funktionalen Rückgangs erzielte, während höhere Dosen schlechter abschnitten, ein Ergebnis, das dem widerspricht, was das Unternehmen erwartet hatte.
Patienten, die die 60 mg Dosis erhielten, verzeichneten eine 26 % langsamere Verschlechterung als diejenigen mit Placebo bei der Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, einem Standardmaß für den Fortschritt von Alzheimer. Bei zwei anderen kognitiven Messungen, ADAS-Cog13 und MMSE, zeigte die 60 mg Gruppe eine 42 % bzw. 50 % langsamere Verschlechterung. Patienten mit höheren Dosen schnitten bei diesen Messungen schlechter ab, obwohl das Medikament den Tau-Spiegel – ein mit kognitivem Rückgang verbundenes Protein – im Liquor um 50 % bis 65 % in allen Dosisgruppen verringerte. Diranersen ist die erste Tau-gerichtete Therapie, die in einer Phase-2-Studie sowohl Reduzierungen des Tau im Liquor als auch der Tau-Pathologie im Gehirn, gemessen durch Bildgebung, nachwies, sagte das Unternehmen.
Die Diskrepanz zwischen Tau-Reduktion und klinischem Nutzen bei höheren Dosen ist ein zentrales Rätsel. Brian Abrahams, ein Analyst bei RBC Capital Markets, sagte in einer Mitteilung an Investoren, dass die Ergebnisse "mehr Fragen als Antworten hinterlassen" und fügte hinzu, dass die Gründe für den stärksten Nutzen im Arm mit der niedrigsten Dosis laut Bloomberg unklar bleiben.
David Knopman, ein Neurologe und Alzheimer-Experte an der Mayo Klinik, sagte, die Ergebnisse seien dennoch ausreichend, um zu einer Spätphasenstudie überzugehen, vorausgesetzt, das Unternehmen entwickelt ein klareres Verständnis der Dosierung. Biogen sagte, es plane, Diranersen in die Phase-3-Entwicklung voranzutreiben.
Die Aktien von Ionis Pharmaceuticals, die Diranersen an Biogen lizenziert haben, fielen am Dienstag um bis zu 3,3 %. Das Medikament zielt auf MAPT-mRNA, um die Produktion des Tau-Proteins zu reduzieren, ein Mechanismus, der sich von zugelassenen Alzheimer-Therapien wie Leqembi unterscheidet, das auf Amyloid abzielt.
Die Rallye am Montag von etwa 5 %, die dem Ausverkauf am Dienstag vorausging, war laut The Wall Street Journal. Biogen hat seine Pipeline durch Übernahmen erweitert, da der Wettbewerb durch Biosimilars den Verkauf älterer Produkte untergräbt.